實驗室噴霧干燥機轉錄及表達
’&#基因的點突變 %%（二）原癌基因獲得啟動子與增強子 %%在多種人源性腫瘤的細胞株中可見 $ -.1和 $ -.$基因所轉錄出的 /2()顯著增多，而在人骨肉瘤 0 "#D細胞中可檢測到多種形式的 $ #7#轉錄產(chǎn)物以及各種 9’5E樣多肽。造成上述原癌基因實驗室噴霧干燥機轉錄及表達水平增加的原因之一可能是這些基因獲得了強的啟動子（ *>+/+.<>）。某些不含 C +-F的弱轉化逆轉錄病毒，其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復序列（ ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-）到細胞癌基因鄰近位置，便會使該細胞癌基因過度表達，導致腫瘤的發(fā)生。如禽類白細胞增生病毒（ 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B，)AC）并不含 C +-F，但 )AC前病毒整合到宿主正常細胞的 $ -.$基因的上游，而 )AC兩側的 A62同時整合，其 3L端的 A62所含的強啟動子致使 $ -.$癌基因活化而轉錄出 $ -.$ /2()，使 $ -.$的表達比正常時增高幾十甚至上百倍。有資料表明 $ -.$基因還會因獲得上游遠端的增強子被激活。此外， $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此類啟動子或增強子（<-=1-M 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子#"!!"#）的插入而激活。
$$（三）原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化（(")*+,-)./0）對于保持其雙螺旋結構的穩(wěn)定、阻抑基因的轉錄具有重要作用。某些原癌基因（! "#$、% &’%）低甲基化和抑癌基因的高甲基化是細胞癌變的重要特征。有科學家發(fā)現(xiàn)在結腸腺癌和小細胞肺癌細胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細胞的 % "#$甲基化水平明顯偏低，提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$（四）原癌基因的擴增 $$原癌基因通過某些機制在原染色體上復制出多個拷貝，導致表達產(chǎn)物異常增多而加速細胞增殖。在人類惡性腫瘤中，癌基因擴增（-(1,.2.!-)./0）現(xiàn)象比較常見。如在人類急性粒細胞白血病的 3456細胞株、結腸癌、乳腺癌及小細胞肺癌等多種腫瘤細胞中均證實有 % &’%基因擴增；神經(jīng)母細胞瘤中有 ( &’%擴增等。在某些腫瘤中相應癌基因表達蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現(xiàn)象在臨床腫瘤病例或實驗性動物腫瘤中都能發(fā)現(xiàn)，說明原癌基因擴增是其激活的方式之一。 $$（五）原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位（)#-07,/!-)./0）至另一染色體的某一位置上，使其調控環(huán)境發(fā)生改變，從相對靜止狀態(tài)轉為激活狀態(tài)。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。通過基因分部定位（8"0" 9-,:.08）的研究，已證明在這些異常的染色體中某些部位發(fā)生了基因的易位或重排（ #"-##-08"; ("0)）。如早幼粒細胞白血病患者有（<=>
也就是說，一種腫瘤可能有多種癌基因的表達增強，這一推論被 %K L,-(/0等人所證實。 : ()/’#細胞骨架蛋白和磷酸酯酶膠質母細胞瘤 $8 (#/(= !()"（轉錄因子）視網(wǎng)膜母細胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、小細胞肺癌、乳癌、結腸癌 ?9 ( ((!(#含鋅指蛋白的轉錄因子 ?9、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌腎母細胞瘤 ++抑癌基因根據(jù)其對細胞生長的作用，是否可逆性抑制細胞增殖、分化和誘導凋亡等功能，可分為以下兩類（表 (* ’）。表 !" $#抑癌基因的功能分類抑+癌+基+因細胞生長的負調節(jié)作用抑癌基因產(chǎn)物與癌基因產(chǎn)物直接作用核內（如 !"#、$8），不可逆性抑制細胞增殖，使細胞生長、分化終止，促進細胞細胞質（如 :;(）凋亡抑癌基因對癌基因表達的負調節(jié)作用，包括轉錄或轉錄后可逆性抑制細胞增殖、生長的調節(jié)（如 ?9(）二、重要的抑癌基因及其功能 ++（一） $%基因 ++人類 $%基因位于人 (#號染色體 /(=，全部序列約 ’)) @8，含 ’2個外顯子，是第一個可被分離到的抑癌基因。該基因可轉錄出 =A2 @8的B$:,，該 B$:,編碼相對分子質量介于 ()5 C ((# )))被稱之為
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